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日程及报告摘要预览-2019基因编辑学术研讨会 3月30-31|北京

字号+ 作者:澳门正规博彩50大网站|澳门正规网上真人博彩|澳门娱乐场排行榜网站 来源:未知 2019-02-27 15:17 我要评论( )

阅读全文,文中可看嘉宾报告摘要,可看日程安排,还可以在线报名哟 会 议 背 景 2019年3月底,令人期待的

 

 

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会 议 背 景

2019年3月底,令人期待的基因编辑学术研讨会将继续在北京举行,届时众多一线科研工作者将聚集于此,高雪(美国莱斯大学)、胡家志(北京大学)、金双侠(华中农业大学)、李大力(华东师范大学)、李劲松(中科院生化细胞所)、李伟(中科院动物所)、松阳洲(中山大学)、孙毅(同济大学医学院)、王克剑(中国农业科学院)、王宇(中科院动物所)、吴强(上海交通大学)、魏文胜(北京大学)、许操(中科院遗传发育所)、夏兰琴(中国农业科学院)、杨辉 (中科院上海神经所)、殷昊(武汉大学)、周德敏(北京大学)朱健康(中科院上海植物逆境生物学研究中心)等嘉宾将出席大会并作精彩发言,共襄学术盛宴。

会 议 议 程

2019年3月29日 大会签到时间嘉宾单位报告题目2019年3月30日 上午08:40-08:50大会开幕 周德敏教授08:50-09:30周德敏北大天然药物及仿生药物国家重点实验室基因编辑、病毒控制与生物制药09:30-10:10松阳洲中山大学生命科学学院Gene editing in mammalian cells10:10-10:25茶歇10:25-11:05胡家志北京大学生命科学学院利用高通量方法优化基因编辑策略11:05-11:45高雪莱斯大学Treatment of autosomal dominant hearing loss by in vivo delivery of genome editing agents2019年3月30日 下午13:30-14:10 魏文胜北京大学生命科学学院基于CRISPR-Cas9系统的高通量功能性基因筛选技术14:10-14:50 李劲松中科院生物化学与细胞生物学研究所Genome tagging project (GTP): tag every protein in mice through “artificial spermatids”14:50-15:10 茶歇15:10-15:50 金双侠华中农业大学棉花基因组编辑研究进展及展望15:50-16:30 王克剑中国农业科学院中国水稻研究所Clonal seeds in hybrid rice using CRISPR/Cas916:30-17:10夏兰琴中国农业科学院作物科学研究所CRISPR/Cas介导的农作物精准编辑2019年3月31日 上午08:40-09:20李伟中科院动物研究所Cas12b:一种编辑人类细胞基因组的新工具09:20-10:00孙毅同济大学医学院TALEN靶向基因编辑技术用于灵长类疾病模型的构建10:00-10:15茶歇10:15-10:55李大力华东师范大学生命科学学院腺嘌呤碱基编辑器(ABE)的优化10:55-11:35王宇中国科学院动物研究所HIT: MULTIMODE CRISPR SYSTEMS UNDER DRUG CONTROL11:35-12:15吴强上海交通大学精准且可预测的CRISPR基因编辑2019年3月31日 下午13:30-14:10 朱健康中国科学院上海植物逆境生物学研究中心超长基因片段高效精准的敲入与替换(暂定)14:10-14:50 许操中国科学院遗传与发育生物学研究所Creating smart crops in a changing climate by speeding up wild plants domestication14:50-15:10 茶歇15:10-15:50 殷昊武汉大学医学研究院In vivo genome editing for gene therapy15:50-16:30 杨辉中科院上海生科院神经科学研究所基因编辑与罕见病治疗16:30-17:10待定

**最终日程以会议当日为准**

部 分 嘉 宾 摘 要 抢 先 看

松阳洲中山大学

Gene editing in mammalian cells

基因编辑技术能够精确编辑产生或修复基因突变,其在模式动物和人胚胎中的应用,揭示了重要基因在胚胎发育中的调控作用。此外,通过在胚胎中对遗传疾病的突变位点进行编辑,科学家已经获得基因修复的动物及人胚胎。人胚胎基因编辑将对人类认识自身的生长发育调控机制及疾病的治疗产生革命性的影响。 2015年,我们团队在世界上首次报道人胚胎基因编辑研究,探究CRISPR/Cas9基因编辑技术在人胚胎中进行基因编辑的可行性和风险。结果发现CRISPR/Cas9系统在人早期胚胎中对地中海贫血症HBB基因的编辑存在脱靶效应、胚胎镶嵌性、同源重组效率低以及利用内源同源序列作为重组模板等问题。鉴于以上问题,2017年我们团队首次报道用最新的胞嘧啶单碱基编辑技术(Cytidine Base Editor, CBE)针对地中海贫血症HBB -28 (A>G)点突变进行修复研究。CBE系统通过将Cas9 切口酶(Cas9 nikase, Cas9n)与胞嘧啶脱氨酶形成融合蛋白,并通过gRNA将融合蛋白靶向靶位点,在不切割双链 DNA 的情况下对靶基因位点的单个碱基进行C•G 到 T•A的精准编辑。通过分离地中海贫血症HBB -28 (A>G)纯合病人的原代皮肤成纤维细胞,我们发现单碱基系统在部分细胞中可以100%修复点突变位点。为了避免杂合子胚胎单碱基修复后的检测困难等问题,我们团队通过核移植的方式构建了HBB -28 (A>G)纯合突变的人核移植胚胎,利用优化的单碱基编辑系统在胚胎中实现了精确的突变位点修复。利用该技术,我们首次证明了CBE系统能够在人胚胎中高效修复疾病突变。日前,我们还系统研究了腺嘌呤单碱基编辑技术(Adenine Base Editor, ABE)在小鼠胚胎中的编辑效力。我们发现其能高效编辑靶位点,实现A•T 到 G•C的精准编辑。通过深度测序,我们没有发现ABE系统有明显的脱靶效应。综合以上研究,我们认为基因编辑新工具的应用,将进一步提高人胚胎基因编辑的效率、特异性和安全性,开创遗传疾病治疗的新方法。

高雪美国莱斯大学

Treatment of autosomal dominant hearing loss by in vivo delivery of genome editing agents

Although genetic factors contribute to almost half of all cases of deafness, treatment options for genetic deafness are limited. We developed a genome-editing approach to target a dominantly inherited form of genetic deafness. Here we show that cationic lipid-mediated in vivo delivery of Cas9–guide RNA complexes can ameliorate hearing loss in a mouse model of human genetic deafness. We designed and validated, both in vitro and in primary fibroblasts, genome editing agents that preferentially disrupt the dominant deafness-associated allele in the Tmc1 (transmembrane channel-like gene family 1) Beethoven (Bth) mouse model, even though the mutant Tmc1Bth allele differs from the wild-type allele at only a single base pair. Injection of Cas9–guide RNA–lipid complexes targeting the Tmc1Bth allele into the cochlea of neonatal Tmc1Bth/+ mice substantially reduced progressive hearing loss. We observed higher hair cell survival rates and lower auditory brainstem response thresholds in injected ears than in uninjected ears or ears injected with control complexes that targeted an unrelated gene. Enhanced acoustic startle responses were observed among injected compared to uninjected Tmc1Bth/+ mice. These findings suggest that protein–RNA complex delivery of target gene-disrupting agents in vivo is a potential strategy for the treatment of some types of autosomal-dominant hearing loss.

胡家志北京大学生命科学学院

利用高通量方法优化基因编辑策略

高效且准确的基因编辑在基础科研和临床应用中都十分关键,所以筛选切割效率高且脱靶活性低的工具核酸酶很有必要。基于体内染色体易位发生的机制, 我们通过引入引物延伸和随机分子条码,开发了可以定量检测基因组上DNA双链断裂及其修复产物的新方法PEM-seq (primer extension-mediated sequencing)。鉴于CRISPR/Cas9的基因编辑依赖于DNA双链断裂,PEM-seq可以同时CRISPR/Cas9目标位点的编辑效率进行估算,并同时检测基因组上的脱靶位点,以及目标编辑位点附近由DNA双链断裂修复所产生的副产物。对于目标位点切割效率的检测,我们发现PEM-seq的结果与传统的RFLP和T7EI等方法接近,并且具有更高的可重复性。进一步,我们利用PEM-seq筛选并鉴定了和野生型SpCas9切割效率相当,且脱靶活性要比eSpCas9(1.1)更低的Cas9变体高保真变体FeCas9。我们还发现Cas9的抑制剂AcrIIA4在SpCas9脱靶位点的抑制效率没有靶向位点高,因而其抑制策略需要进一步改进。最后,我们通过PEM-seq鉴定到了在切割位点附近50kb以内存在着染色体缺失、倒位非正常的染色结构以及基因组范围内与切割位点发生的染色体易位。因此,我们认为PEM-seq可以全面检测基因编辑过程中的各种DNA双链断裂产物,可以更加有效的评估基因编辑酶的保真性与有效性,从而可以用于优化基因编辑效率。

金双侠华中农业大学

棉花基因组编辑研究进展及展望

目前农业生产上推广的棉花品种多数为陆地棉,是异源四倍体棉种,其基因组大小为2.5Gb, 52条染色体,基因组复杂、重复序列比例高;同时棉花是木本植物,再生效率低、转化周期长,基因型限制明显,上述特点严重制约了棉花功能基因组研究。华中农大棉花团队长期致力于棉花功能基因组研究,取得了以下进展:

1.通过大规模基因型筛选获得了具有高效再生和高频转化效率的陆地棉种质“YZ-1”近期又通过连续再生驯化(SRA)策略获得了一个新的优良棉花转化受体材料。

2.系统地将GUS、GFP、RFP(远红荧光蛋白)等报告基因引入到棉花遗传转化体系中,对深入了解棉花遗传转化的机理做出了开创性研究。利用高效的转基因体系,成功创建了含有2000多个株系的T-DNA插入突变群体,为开展棉花功能基因组研究奠定了材料基础。

3.在棉花中建立高效的、高特异性的CRISPR-Cas9 基因编辑、单碱基编辑系统 · 建了适用于棉花遗传转化体系的 CRISPR-Cas9 系统,其编辑效率达到85%; · 利用全基因测序的方法评估了CRISPR-Cas9 系统编辑的棉花后代中的脱靶效应; · 建立了高通量的棉花基因编辑系统,针对特定性状进行饱和敲除; · 建立了高效的棉花单碱基编辑系统,并评估了其脱靶效应; · 建立了适用于棉花的Cpf 1和C2C1编辑系统。

4.展望 未来棉花基因编辑需要继续开展工作的若干重大领域

李劲松中科院生物化学与细胞生物学研究所

Genome tagging project (GTP): tag every protein in mice through “artificial spermatids”

哺乳动物单倍体胚胎干细胞的建立为生命科学研究提供了新的工具。2012年,我们建立了只携带精子来源遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞,并证明这一细胞能代替精子在注入卵母细胞后能支持胚胎发育产生健康的半克隆小鼠,即半克隆技术。2015年,我们通过将调控雄性印记基因H19和Gtl2表达的H19-DMR和IG-DMR敲除后获得了能稳定产生半克隆小鼠的“人造精子”的单倍体细胞,并证明它们能稳定高效支持获得遗传修饰的半克隆小鼠。与CRISPR-Cas9技术结合,“人造精子”介导的半克隆技术可以实现:(1)一步获得携带多基因突变的杂合小鼠模型,用于模拟人类多基因介导的复杂疾病;(2)快速获得携带人类疾病相关点突变小鼠用于研究疾病发生的分子机制;(3)一步获得针对不同基因的突变小鼠,实现小鼠个体水平的遗传筛选,便于从大量候选基因中快速筛选出重要基因进行深入研究;(4)建立携带蛋白标签敲入的“人造精子”,进而获得携带蛋白标签的小鼠,为实现全基因组蛋白标签计划(genome tagging project, GTP)提供技术保障。这些研究显示“人造精子”介导的半克隆技术为研究人类疾病和发育提供了一个新的手段。

王宇中国科学院动物研究所

HIT: MULTIMODE CRISPR SYSTEMS UNDER DRUG CONTROL

Inducible modulation is often required for precise investigations and manipulations of dynamic biological processes. Greater precision is also beneficial towards the translational ends for development of gene therapies. Inspired by the broad utility of CreERT2, we envisioned engrafting ERT2 to CRISPR/Cas9 and TALE/N systems and named them HIT(Hybrid Inducible Technologies). We primarily focused on genome editing and transcriptional activation as they would deliver functional perturbations in "gain of function" and "loss of function" manners respectively. We first engineered and optimized HIT-Cas9 for genome editing. Tight and efficient genome editing was accomplished in a 4-OHT inducible fashion across multiple human cell types, including embryonic stem cells (ESCs) and mesenchymal stem cells (MSCs) with clinical utilities, through combinatory engineering of Cas9, ERT2, and nuclear export signal (NES). Then we established and comprehensively optimized a series of HIT transactivation systems, among which HIT-SunTag delivered the most robust drug induction without background activity in its absence. Next, simultaneous gene activation and editing was delivered in drug inducible manner using a second generation device termed HIT2 (hitting two birds with one stone). These systems delivered advantageous performances over several designs published previously in head-to-head comparisons. Further, HIT architectures developed herein may be applied directly to orthogonal Cas9 species, demonstrated with SaCas9, and to TALE and TALEN. We also demonstrated that drug induction is titratable, selective,rapid,and reversible. Together, HIT systems developed herein would open broad avenues towards many applications as a comprehensive toolbox, especially when precision and dynamics is required for a functional perturbation.

吴强上海交通大学

精准且可预测的CRISPR基因编辑

传统的第三代基因编辑技术利用CRISPR/CAS9系统通常被认为是随机、非精准且不可预测的,但我们发现在用一对sgRNA进行DNA大片段编辑造成双切口的情况下有很多是精准的,进一步研究发现可以通过干扰基因组修复通路的方法提高基因编辑精准度。最后,我们最近发现Cas9通过核酸内切酶活性可以造成突出末端切口,具有切割的多样性,从而引起可预测的CRISPR基因编辑,对于众多人类遗传性疾病的基因治疗产生了广泛而深远的影响。

夏兰琴中国农业科学院作物科学研究所

CRISPR/Cas介导的农作物精准编辑

以CRISPR基因编辑系统为代表的基因编辑技术已在基因功能组学研究和农作物种质创新等领域展现出巨大的应用潜力,已成为农作物重要基因功能验证和品种遗传改良的重要工具和研究热点。迄今为止,已报道农作物基因编辑主要是通过易错非同源末端连接(NHEJ)产生基因敲除突变体。利用同源重组介导的基因修复(HDR)进行优异等位基因替换,还少有报道。近年来,我们建立了CRISPR/Cas介导的农作物基因定点编辑敲除、单碱基替换和等位基因替换系统,并通过基因替换,创制了抗除草剂水稻等系列新种质。为通过基因编辑技术定向创制新种质,进而快速改良农作物重要农艺性状,加速育种进程,提供了一定的技术支撑。

会 议 简 介

时间:2019年3月30日~3月31日

地点:北京

主办单位:北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

大会主席:周德敏教授

大会语言:中文

会议官网:

http://www.acadeevent.com/geneediting2019/index.html

会议咨询:张依寒 13681810839(微信同号)

点击文末左下方【阅读原文】,可以报名哟~

2019 基因编辑学术研讨会 3月30-31 北京 会议

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