临床应用

诺瀚康医学推出“免疫治疗基因测序panel”—免疫治疗与基因测序

字号+ 作者:澳门正规博彩50大网站|澳门正规网上真人博彩|澳门娱乐场排行榜网站 来源:未知 2018-10-15 11:47 我要评论( )

今年的诺贝尔生理或医学奖颁给了PD-1抑制免疫调节癌症治疗研究者,肿瘤免疫疗法再度引起人们的重大关注,PD

今年的诺贝尔生理或医学奖颁给了PD-1抑制免疫调节癌症治疗研究者,肿瘤免疫疗法再度引起人们的重大关注,PD-1抑制免疫调节癌症治疗成为趋势。 肿瘤的实质是自身失控的细胞增殖,免疫治疗正是依靠机体自身的免疫系统战胜癌症。

 

在这里,小编先给大家分享一个案例:不知大家了解美国前总统卡特么?

2015年8月20日,近91岁高龄的美国前总统吉米·卡特在新闻发布会上宣布自己已确诊罹患晚期黑色素瘤、并且有肝和脑转移。医生给他的治疗方案包括手术、放疗和免疫疗法(抗癌新药PD-1抗体Keytruda)。仅仅4个月之后,2015年12月6号,卡特宣布称自己较近一次脑部磁共振成像(MRI)既没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶。继续用药至2016年3月6日,卡特宣布停止PD-1抗体Keytruda的治疗。

自此,PD-1免疫疗法火了,还被意为“抗癌神药”。

 

下面,小编就给大家介绍一下临床效果较好的PD-(L)1单抗免疫疗法

与传统的化疗相比,PD-(L)1单抗免疫疗法正在彻底改变多种癌症类型的治疗方法,为晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、肾细胞癌、泌尿道上皮癌、非霍奇金淋巴瘤以及MSI-H(高度微卫星不稳定性)或dMMR(错配修复基因缺陷)的多种实体肿瘤提供了良好的临床疗效、持久的疾病控制和较少的不良反应。PD-(L)1单抗带来了横跨多个癌种的历史性突破:部分患者实现了长期生存,甚至实现了临床治愈,意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者,可以活过5-10年。

 

那么,PD-(L)1单抗作用途径是怎样的?

PD-1(programmed death 1),程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1是PD-1的配体,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖 。

 

 

 

PD-1主要在激活的T/B细胞中表达,功能是抑制免疫细胞的激活,避免过度的T/B细胞激活进而引起自身免疫病。但是,肿瘤细胞高表达PD-L1,肿瘤细胞中的PD-1通路持续被激活,T细胞功能被抑制,无法有效杀伤肿瘤细胞。PD-1抗体可以阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使得免疫细胞能够继续杀伤肿瘤细胞,通过自身免疫系统来消灭肿瘤细胞。

 

 

PD-(L)1单抗免疫疗法适合所有的癌症患者吗?

但是,如此好的PD-(L)1单抗免疫治疗并不是适合所有的癌症患者,在总体上(Immune checkpointblockade, ICB)只能使得20%的人获得较好的响应,联合用药的有效率稍高(KEYNOTE-037:35%),再加上昂贵的价格,很多的患者和医生都想知道:如何确定是否受益于该类免疫治疗?

国内外已发表的临床数据提示PD-(L)1阳性、TMB(肿瘤突变负荷)高或者dMMR/MSI-H类型的肿瘤患者使用PD-(L)1抗体的有效率比较高。然而,除了以上3项指标外,一些临床数据提示某些基因突变的患者使用PD-(L)1抗体之后更容易起效,而另外一些基因突变的患者很可能使用PD-(L)1之后无效或甚至造成肿瘤爆发进展。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN )指南、以及美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)指出:在肺癌中,PD-(L)1表达阳性且EGFR、ALK、ROS1、BRAF阴性,可将免疫治疗加入一线治疗。

不用担心,在这里

 

,首个“免疫治疗基因测序panel”出现了!!!

总结国内外已发表的相关临床数据,诺瀚康医学推出了“免疫治疗基因测序panel”。该panel包括了PD-(L)1抗体用药相关的敏感基因、低效/耐药基因和肿瘤易爆发进展基因,全面预测PD-(L)1抗体的有效性,检测内容如下:

 

检测基因

敏感基因:

1. mRNA表达:PD-1、PD-L1

2. 突变:MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、BRCA1、BRCA2、TP53、KRAS、POLE、POLD、PBRM1、HLA-A、HLA-B、HLA-C

低效/耐药基因:

1. 融合:ALK、ROS1

2. 突变:BRAF、JAK1、JAK2、EGFR、MET、B2M、PTEN、STK11

肿瘤易爆发进展基因

扩增:EGFR、MDM2、MDM4、DNMT3A

甲基化:MLH1

靶向用药

派姆单抗(Pembrolizumab)、纳武单抗(Nivolumab)、Atezolizumab、Durvalumab

 

诺瀚康医学检验实验室拥有齐全的医学检验实验室资质和基因扩增实验室资质,配备有二代、三代测序平台及相关设备,拥有一流的技术人员,如果您或身边的人有免疫治疗的需求、想知道是否受益于免疫治疗,请联系我们。联系人:方老师,联系方式:17711300275,028-83230319。

 

参考文献:

  1. 1. DS Shin, JM Zaretsky, H Escuin-Ordinas ,et al. Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations. Cancer Discov, 2017.
  2. 2. F Skoulidis, ME Goldberg, DM Greenawalt , et al. STK11/LKB1 Mutations and PD-1 Inhibitor Resistance in KRAS-Mutant Lung Adenocarcinoma. Cancer Discov. 2018.
  3. 3. J Biton, A Mansuet-Lupo, N Pécuchet , et al. TP53, STK11, and EGFR Mutations Predict Tumor Immune Profile and the Response to Anti-PD-1 in Lung Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2018.
  4. 4. S Kato, A Goodman, V Walavalkar, et al. Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate. Clin Cancer Res. 2017.
  5. 5. AK Singavi, S Menon, D Kilari ,et al. 1140PDPredictive biomarkers for hyper-progression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI)–analysis of somatic alterations (SAs). Ann Oncol 2017.
  6. 6. JM Zaretsky, A Garciadiaz, DS Shin ,et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. N Engl J Med.
  7. 7. W Peng, JQ Chen, C Liu ,et al. Loss of PTEN promotes resistance to T cell-mediated immunotherapy. Cancer Discov. 2016.
  8. 8. S George, D Miao, GD Demetri ,et al. Loss of PTEN is associated with resistance to anti-PD-1 checkpoint blockade therapy in metastatic uterine leio myosarcoma. Immunity. 2017.
  9. 9. JM Mehnert, A Panda, H Zhong , et al. Immune activation and response to pembrolizumab in POLE-mutant endometrial cancer. J Clin Invest 126, 2334-2340.2016.
  10. 10. NA Rizvi, MD Hellmann, A Snyder , et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science 348, 124-128.2015.
  11. 11. E Domingo, L Freeman-Mills, E Rayner , et al. Somatic POLE proofreading domain mutation, immune response, and prognosis in colorectal cancer: a retrospective, pooled biomarker study. Lancet Gastroenterol Hepatol. S2468-1253(16)30014-0.2016.
  12. 12. T Aparicio . PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015.
  13. 13. Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A , et al. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science. 2015.
  14. 14. Miao D1, Margolis CA, Gao W ,et al.Genomic correlates of response to immune checkpoint therapies in clear cell renal cell carcinoma. Science. 2018.
  15. 15. E Nolan, P Savas, AN Policheni , et al. Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer. Sci Transl Med. 2017.
  16. 16. D Chowell, L Morris, CM Grigg , et al. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2; 359(6375): 582–587.
  17. 17. G Improta, I Leone, M Donia, et al. New developments in the management of advanced melanoma – role of pembrolizumab. Oncotargets & Therapy, 2015.
  18. 18. 2018 ASCO.
  19. 19. 所有癌种最新NCCN指南.
  20. 20. http://www.pd1.cn/cases/4818.html.
  21. 21. http://www.360doc.com/content/17/0907/20/11025408_685343636.shtm.
  22. 22. http://www.sohu.com/a/232977505_183834.
  23. 23. http://www.360doc.com/content/18/0818/16/46405145_779257655.shtmll.

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